据媒体报道，曾执导《悲情城市》《最好的时光》《恋恋风尘》《刺客聂隐娘》等影片的著名导演侯孝贤，近日被曝罹患阿尔茨海默病。消息一出，立即引起影迷和业界的震惊与惋惜。

侯孝贤被誉为”当今台湾电影界闻名海内外的领袖人物“

现年76岁的侯孝贤日前被人看见身形显得非常消瘦，表情略显木讷，精神状态一般。阿尔茨海默病对健康的危害正一点点地在这位老人身上显现。这一被美国食品药品监督管理局（FDA）称为“毁灭性疾病”的阿尔茨海默病，再度引起人们的特别关注。 

什么是阿尔茨海默病？

阿尔茨海默病（AD）俗称老年性痴呆，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状。

阿尔茨海默病（AD）的组织病理学表现主要是老年斑、神经原纤维缠结，以及由凋亡引起的区域性神经元死亡等。目前针对AD的发病机制众说纷纭，如胆碱能学说、β淀粉样蛋白学说、微管相关蛋白异常学说、基因突变学说、自由基损伤学说、兴奋性氨基酸毒性学说、钙平衡失调学说等，但这些假说均只能对AD的发病机制做出部分解释。

当前针对阿尔茨海默病（AD）的治疗措施主要有：（１）根据胆碱能学说提出应用改善胆碱能神经功能的药物，如他克林、多奈哌齐等乙酰胆碱酯酶抑制剂；（２）根据β淀粉样蛋白学说提出干扰Ａβ形成和沉积的药物等；（３）针对神经元死亡最后共同通路的药物：抗氧化和自由基清除药、钙拮抗药；（４）改善脑血液循环和脑细胞代谢药物；（５）免疫预防及治疗以及其他辅助用药等。这些药物治疗在一定程度上缓减了AD的病情，但均不能起到根治作用。

常规治疗为何对阿尔茨海默病束手无策？

虽然当前针对AD的治疗方法众多，但均未能取得令人满意的效果，只是延缓某些症状而无法彻底根治AD。

阿尔茨海默病（AD）被比喻成”记忆的橡皮擦“，早期往往擦走近期记忆，AD患者能回忆起儿时秋风里摇落桂花，却无法记住今日午餐吃了哪些食物。尽管AD药物的研发一直在持续进行，但能够进入最后赛道冲刺终点的药物却十分稀少。据专家介绍，AD的药物研发困难程度甚至比肿瘤更大，也缺少特效药物。

常规治疗缘何对阿尔茨海默病显得束手无策？第一，AD的发病机制非常复杂。尽管目前有多个发病机制理论，但AD的发病机制仍未完全阐明，没有定论。发病机制不明为药物研发带来了巨大挑战。第二，AD仅少数是家族性遗传性，绝大多数均是散发性的，属于一类多基因复杂性疾病。基因、环境等多种危险因素均影响AD的发病。如此复杂的影响因素也为治疗带来了挑战。第三，AD是一类临床异质性较大的疾病，同病异相、同相异病的现象非常突出。临床上除了为大家所熟悉的记忆症状外，还有一部分患者存在视空间障碍、精神行为症状、失语失用等，疾病异质性也为治疗增加了难度。第四，AD患者可混合脑血管问题，以及伴有其他神经退行性疾病的状况，治疗上需要考虑多种疾病，较为复杂。

神经干细胞疗法为有效干预阿尔茨海默病提供可能

资料显示，我国60岁及以上老年人中阿尔茨海默病（AD）患者人数超983万。阿尔茨海默病的早期筛查和康复也成为学界和产业界关注的重点。

阿尔茨海默病（AD）的发病机制众多，但其最后共同通路和病理基础是神经元死亡。因此，通过神经干细胞（neural stem cells，NSCs）移植取代凋亡坏死的神经元，为AD的治疗带来了新的希望。

目前并无有效的策略可以减缓阿尔茨海默病（AD）的进展。加深对AD发病机制的理解和研发新的治疗方法至关重要。干细胞移植治疗神经退行性疾病是目前的研究热点。许多研究认为神经干细胞（NSCs）可以分化成功能性神经元，可以替代原有死亡的神经元，并与相邻的残存神经元形成突触连接，从而达到疾病治疗作用。

作为一种新颖的治疗策略，神经干细胞（NSC）移植靶向神经元网络和病理蛋白，从而产生积极的行为和微环境结果。简而言之，大多数传统药物疗法仅作用于微环境。

1992年，Reynolds等报道了从成年小鼠纹状体分离出能在体外不断分裂增殖和具有多种分化潜能的神经干细胞（NSCs），之后发现其存在于哺乳动物中枢神经系统的多个部位。NSCs是存在于成体脑组织中的一种干细胞，可分化成神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞，也可转化成血细胞和骨骼肌细胞。在神经外科疾病、神经系统损伤、肿瘤等领域开展NSCs移植治疗的相关研究已有不少。

NSCs的研究路径包括：（1）体外直接扩增NSCs或将其将定向分化为所需神经元后移植到大脑损伤部位。（2）诱导激活内源性NSCs使其迁移、增殖和分化来修复损伤神经。（3）将NSCs作为载体导入外源性基因，使表达传递营养因子、生长因子阻止神经元变性坏死，或释放并补充所缺失的神经递质。NSCs治疗AD的目的是修复和替代受损神经元，重建细胞环路和功能，其主要途径包括内源性途径和外源性途径。

AD是前脑基底部胆碱能神经元丧失导致认知功能进行性减退的一种病变。有研究发现，将NSCs移植入AD小鼠脑内，可观察到NSCs分化为胆碱能神经元及小鼠认知功能改善。

2017年，张等人还证明NSC移植可以挽救特定区域的认知和突触缺陷。神经元功能的恢复对于AD小鼠模型的学习和记忆至关重要。

据侯孝贤家属10月25日下午透露，侯孝贤现已完全回归家庭生活，安心休养，身心状态平顺，并无大碍。

接下来要做的，或许是寻找对症治疗的最佳路径了。

来源：《中国神经免疫学和神经病学》杂志2013年，《基础医学与临床》 2023年，百度健康医典，澎湃新闻、红星新闻等

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