澳大利亚QEII医疗中心Aleksandra Filipovska等人通过定量亚细胞重建揭示了脂质介导的细胞器间生物发生网络。相关研究12月21日在线发表于《自然-细胞生物学》。

研究人员建立了过氧化物酶体、高尔基体和内质网基因的稳定敲除细胞系，在全基因组CRISPR敲除筛选中鉴定了线粒体生物发生应激的诱导物，表明过氧化物酶体、高尔基体和内质网代谢的缺陷破坏了线粒体的结构和功能。聚焦离子束扫描电子显微镜的定量全细胞器分析方法以前所未有的细节揭示了特定细胞器功能障碍加速多细胞器生物发生缺陷，损害线粒体形态并减少呼吸。

多组学分析显示，当细胞器生物受损时，会引发统一的蛋白质组反应和脂质与糖蛋白稳态的全局变化，并且由此产生的线粒体功能障碍可以通过醚-甘油磷脂代谢途径的前体来挽救。

这项工作定义了细胞器之间的代谢和形态学相互作用，以及它们的扰动如何导致疾病。

来源：科学网-中国科学报

原标题：脂质介导的细胞器间生物发生网络

作者：小柯