美国北卡罗来纳大学的研究人员完成了外围受限化学发生系统的结构导向设计。相关研究结果近日发表于《细胞》。

设计受体仅由设计药物激活（DREADD），是用于远程控制细胞信号传导、神经活动、行为和生理过程的化学遗传工具。

通过结构引导的方法，研究人员提供了一种外围限制的Gi-DREADD，即羟基羧酸受体DREADD（HCAD），其天然受体在大脑中的表达极少，且化学激活剂无法穿过血脑屏障。这一成果是通过联合诱变、大规模按需合成库的类比、通过冷冻电镜确定设计的DREADD受体结构，并验证HCAD功能实现的。

HCAD在背根神经节神经元中的表达与激活，能够抑制动作电位放电，减少急性和组织损伤引起的炎症性疼痛。HCAD化学遗传系统扩展了研究诸多外围系统的可能性，同时对中枢神经系统的不良影响极小。

用于生成HCAD的结构引导方法，还具有加速开发新兴化学遗传工具的潜力，有望推动基础和转化科学的发展。

来源：中国科学报

作者：小柯