宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员进行的一项临床前研究表明，CAR-T细胞疗法，一种对患者自身免疫细胞进行重新编程以攻击血癌的方法，可提高实体瘤手术的有效性。

在发表在《科学进展》上的这项研究中，研究人员将一种含有人CAR-T细胞的特殊凝胶应用于部分切除肿瘤后的小鼠手术伤口。他们发现，在几乎所有的情况下，CAR-T细胞都明显地消除了残留的肿瘤细胞，从而使小鼠能够存活下来，否则它们就会死于肿瘤复发。

当实体瘤癌没有扩散时，手术可以治愈。然而，外科医生通常很难辨别肿瘤和健康组织的边界。因此，对于许多癌症类型，由于残留的肿瘤细胞导致的手术后复发是常见的。解决这个问题的一种可能方法是在肿瘤切除后立即对剩余的组织边缘进行抗肿瘤治疗，以杀死任何残留的肿瘤细胞。在这项研究中，宾夕法尼亚大学的研究人员使用CAR-T细胞测试了这种方法。

 “随着我们继续推进CAR-T细胞治疗，寻找在实体瘤中的应用是一个主要目标，”研究高级作者Carl June，医学博士，Richard W.Vague免疫治疗教授，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心细胞免疫治疗中心主任说。“基于这项研究中有希望的结果，我们的同事计划在局部晚期乳腺癌患者中进行临床试验。”

所有经批准用于临床的CAR-T治疗都靶向癌细胞中的蛋白质。通常，T细胞从患者的血液中提取，在实验室中进行工程，然后放回患者体内作为“活性药物”使用。June和宾夕法尼亚大学的同事帮助开发和测试了2017年美国食品和药物管理局批准的首个CAR-T治疗。目前已有六种针对多种血癌的CAR-T细胞疗法获得批准，这为那些没有常规选择的患者带来了新的希望。

到目前为止，实体瘤是CAR-T治疗的一个更难的目标，部分原因是肿瘤体积和肿瘤抗免疫防御。然而，另一组研究人员在去年的一项研究中显示，在一个小鼠脑癌模型中，CAR-T细胞可能对手术后清除残留癌细胞的更有限的任务有用。在这项新的研究中，June和他的同事们对另外两种癌症类型采用了同样的方法：三阴性乳腺癌，它缺乏所有三种主要的乳腺癌标志物，以及人类胰腺导管癌，最常见的胰腺癌类型。众所周知，这两种实体瘤都很难治愈。

CAR-T细胞被设计用于定位间皮蛋白，这是实验中两种肿瘤细胞的表面标志物。没有CAR-T细胞和纤维蛋白凝胶，剩余的肿瘤组织生长，小鼠在大约七周内死亡。然而，使用凝胶后，20只小鼠中有19只的残余肿瘤组织迅速消失，这些动物在剩余的观察期内没有伤口并发症或其他明显的副作用。

进一步的实验表明，靶向间皮素的CAR-T细胞有可能在静脉注射后攻击携带该蛋白的健康细胞，与直接将细胞注射到血液中相比，局部注射CAR-T淋巴细胞的毒性降低。

June说：“这项研究表明CAR-T有望作为实体瘤手术的补充。”“我们还认为，除了CAR-T细胞外，这种方法还可以扩展到其他细胞疗法和抗癌药物，从而进一步提高抗肿瘤效果。”

来源：中华细胞与干细胞杂志电子版

原标题：CAR T细胞疗法可用于术后遗留的肿瘤细胞的清除

作者：编译/廖联明