恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要疾病之一,其发病率逐年增高,成为我国居民死亡的首位原因。
此前国家癌症中心发布2024年全国癌症报告。数据显示,我国2022年恶性肿瘤新发病例482.47万人,总死亡人数257.42万人。恶性肿瘤的发生“男女有别”。在男性群体中,前五大高发癌症依次是肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌和食管癌;而在女性群体中,最常见的癌症是肺癌,其次是乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌和宫颈癌。
长期以来,手术、放疗和化疗是肿瘤治疗的常规手段,但目前许多肿瘤无法采用上述方法实现治愈。随着生物科技的迅速发展和对肿瘤发生及进展机制的深入研究,免疫治疗已成为肿瘤综合治疗的新模式。
日前,中国抗癌协会(CACA)组织了相关领域专家,在现有循证医学证据基础上,结合国内外指南和共识,制订了《恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南(精简版)》,正式将CAR-T细胞治疗、TCR-T细胞疗法、TIL细胞疗法、CIK/DC-CIK疗法以及NK细胞疗法纳入肿瘤治疗体系,认可其在提升手术、放化疗效果,延长患者生存时长、优化生存质量层面所发挥的积极效能。
▲《恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南(精简版)》,中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会,《中国肿瘤临床》2024年16期。
免疫细胞治疗癌症的潜力
科技进步使越来越多的肿瘤治疗手段得以应用于临床实践,却仍有一部分癌症患者无法得到有效治疗。
随着免疫细胞疗法在癌症治疗领域的研究不断深入,关于免疫细胞治疗能够改善癌症预后的报道逐渐增多。这些报道揭示了免疫细胞治疗在帮助癌症患者阻止肿瘤进展、预防复发以及重建免疫稳态等方面的巨大潜力。
当前,癌症治疗领域正积极探索多种免疫细胞疗法,如肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、TCR-T细胞、CAR-T细胞、CAR-NK细胞及NK细胞等。
其中,CAR-T与CAR-NK细胞疗法因其显著的治疗效果和良好的安全性而备受瞩目。首先,从患者或健康供体中提取T细胞或NK细胞,然后在体外进行基因改造,使它们能够特异性地识别并结合到肿瘤细胞表面的抗原上,就像为细胞安装了一个“定位器”。随后,这些经过改造的细胞被重新注入患者体内,以实现对肿瘤细胞的精确清除。
据美国临床试验注册库clinicaltrials.gov显示,目前关于CAR-T疗法在肿瘤治疗领域的临床研究项目已多达1300余项,充分说明CAR-T疗法在癌症治疗中的研究热度与巨大潜力。
▲图源“clinicaltrials.gov”
近年来越来越多的文献案例报道,也为免疫细胞治疗癌症提供了有力的科学依据,为这一疗法在更大范围临床应用转化奠定了坚实基础。
案例分享
01
防止肿瘤进展方向
一项刊登在国际权威期刊《Nature Medicine》上的研究显示,通过采用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,成功治愈一位晚期转移性乳腺癌患者。
这位49岁女患者此前尝试了多种治疗手段,仍无法遏制全身多处肿瘤转移。研究人员将希望寄托在免疫细胞疗法上。令人惊喜的是,经过22个月的治疗后,患者体内的肿瘤体积大幅缩小。而在治疗结束14个月后的复查中,更传来好消息:她原发部位的肿瘤已经完全消失。
02
预防肿瘤复发方向
另一项研究成果证实,为肿瘤患者提供术后辅助性免疫细胞疗法及化疗,在一定程度上防止肿瘤复发,为患者提供生存获益。
该研究共纳入141名患者(包括肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌),他们术后接受了活化的T淋巴细胞、树突状细胞疫苗或二者与全身辅助化疗的联合治疗。
研究结果显示,辅助性免疫细胞疗法可增强常规术后化疗的疗效,在一定程度上预防肿瘤术后复发,提高患者生存时间。
03
重建免疫系统方向
癌症患者的免疫系统经常处于极度衰弱状态,如何使其重新焕发活力以对抗癌细胞,成为癌症治疗领域的重要探索方向。
在一项国外研究中,一位转移性乳腺癌患者在经历手术及标准的术后化疗后,肿瘤依然复发,同时化疗还带来了包括免疫细胞严重耗竭(淋巴细胞计数低于620/μl)等严重副作用,导致其免疫功能远低于常人。
在经历了免疫细胞治疗并配合化疗后,这名患者不仅从严重的免疫细胞耗尽现象中恢复过来,免疫系统功能得到有效恢复,而且其体内的肿瘤标志物恢复到正常水平。
04
延长生存期方向
近年来,有研究报告指出,免疫细胞治疗可以帮助癌症患者延长生存期。
2022年,国内一支研究团队利用先进的工程化自体T细胞(CAR-T细胞)疗法,成功帮助7名晚期肝癌患者在一定程度上控制了疾病恶化,生存期均得到了明显延长。患者中不乏高龄者,其中最长生存期已接近3年。有3例患者肝脏肿瘤较前明显缩小,肿瘤标志物甲胎蛋白下降,同时他们的生存质量也得到明显提高,重新燃起生活的希望。
结语
由于癌症的复杂性,不同癌症的发生发展受多重因素影响,免疫细胞疗法被视为现阶段颇具潜力的应对癌症方法,以其独特的个性化治疗等特点,区别于传统疗法。
随着基础免疫学、基因组学、基因工程技术及合成生物学的不断进步与有效应用,免疫细胞疗法在抗癌领域的潜力得到了显著增强。然而,面对肿瘤的复杂性和高度异质性,当前免疫细胞疗法的临床研究依然面临巨大难题。
未来需要开展更大规模、更深入的研究,以提供更高质量证据,推动免疫细胞疗法在临床上广泛转化应用。随着技术不断进步与成熟,期待能为更多患者带来新的生机和希望。
来源:综合《中国肿瘤临床》、现代快报/现代+(记者:张宇 梅书华)、细胞真科普